楚国对于秦军的再次大举东进，也集中了全部兵力准备应战。此时的秦国已灭三晋，全无后顾之忧，又有人力、物力的大量支援，能够和楚国打持久战了。而楚国则无论军事、经济都远为落后。所以楚军统帅项燕仍然集中楚军主力于寿春淮河北岸地区，等待秦军的进攻，两军处于相持状态。
不想楚王却责怪项燕怯战，反复派人数度催他主动进攻秦军，项燕无奈下只得向秦军发起进攻，但王翦打老了仗的，又带领整整60万秦军，还不出战，当真是以正压人；楚军数度出击，既攻不破秦军的营垒，秦军又拒不出战，项燕真的拿王翦无奈了，只得引军东去。见到楚军要走，王翦立即令全军出动追击楚军，而楚军退路为涡河所阻，双方展开交手，楚军抗击良久终于不敌，被击溃后开始向东边逃跑。秦军紧追至蕲南，一路平定楚国所属各地，在成功斩杀楚军领军大将项燕后，王翦率兵直取楚都寿春。不久寿春被秦军攻陷，楚王熊负刍被俘，秦军继续进军蕲南，此次王翦出征，只经过一年多的作战，便彻底搞定了号称南方赫赫之强国的楚国。
王翦作为秦国老资格的将领，在这次作战中，真可谓是充满了大将之风，堂堂正正、以势压人，楚国军虽强，但综合国力较之秦国相差甚远，这局棋，最终被王老将军完美收官！！
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