美国的安全来说是重要地区，美国在太平洋的安全要维护一个独立的中国政府的存在，它最好既不受日本控制，也不受苏俄控制，在战争结束之后，唯有美国来取代大英帝国在亚洲的地位。驻华大使詹森曾向罗斯福总统建议说：唯有美国才能“领导世界摆脱它目前正在其中竭力挣扎的混乱局面”。
1940年12月2日，美国国会通过了提供给中国一亿美元贷款的议案。日本加入了法西斯轴心国联盟，进占越南北部，也直接危及英国通往新加坡、马来亚、印度的殖民地生命线。因此，为抵制日本霸占东南亚，英国随后也贷给蒋介石政府一千万英镑。美国《时代》杂志社社长说：“中国为一亿美元答应把一百一十二万五千名日军牵制在战场上，让日本的庞大海军继续封锁中国海岸，使侵略者向邻近的美国势力范围的进攻放慢了速度。按照这种价格，这笔买卖是非常合算的。”
同时，史汀生和马歇尔同意调拨100架歼击机帮助保卫缅甸公路。这些措施旨在使中国能继续战斗下去，而且最重要的是有助于制止日本向南攻击法国、荷兰和英国的领地。显然，美国把它的对外政策重点从日本转向了中国。
12月29日，罗斯福发表“我们必须成为民主制度的伟大兵工厂”的炉边谈话，把中国列人民主制度的范围，并高度评价了中国的抗战。罗斯福向全体美国人表示，“在亚洲，中华民族进行的另一场伟大防御战争则在拖住日本人”。“我们有些人乐意相信欧洲和亚洲的战争同我们无关。然而，不使欧洲和亚洲战争制造者得以控制通向本半球的海洋，乃是对我们最为生死攸关的问题”。经验证明，任何人都不能靠抚摸把老虎驯服成小猫，不能姑息残忍行为。“我们必须成为民主制度的伟大兵工厂”。月底，罗斯福要求国务院、财政部及陆海军各部门寻找可行途径，向中国尽可能提供军事援助，他本人还同陈纳德等商谈了各种秘密空战计划。国民政府与蒋介石的外交攻势地开始有收获了。
1941年1月6日，美国总统罗斯福向国会提出《军火租借法案》，此法案是为了援助英国而提出的，但国会允许总统向其认为对美国至关重要的国家租借武器和物资。美国国会刚通过租借法案，3月15日，罗斯福总统即发表讲话说：“亿万中国苦难人民，在抵抗割裂其国家的奋斗中，已表现出非常的意志，他们通过蒋委员长要求美国的援助，美国已经说：中国应当获得我们的援助。”
美国宣布军火租借法案适用于中国后，蒋介石十分高兴并催促美国对中国的军事援助早日兑现。3月31日，宋子文向美国正式提出三项具体援华办法：帮助中国建立有一千架机的现代化空军，由美国提供飞机、技术训练和飞行员；帮助训练并装备中国陆军30个师；帮助中国修整及建设滇缅公路等对外交通补给线。4月26日，罗斯福打电报给重庆国民政府，略谓：“业已批准四千五百万美元的对华援助，包括有铁路、交通器材、卡车、汽车、兵工器材等类。至于飞机和其他项目正在研究中。”对于正处于军事紧张的蒋介石来说，这不啻是一个大的好消息，对于中国的抗战事业来说，也是一大利好。
1941年6月22日，德国法西斯不宣而战，突然向苏联发起进攻，苏德战争成为了世界性反法西斯战争的开始。苏德战争爆发后，国际形势已明显形成了反法西斯阵营，中国在国际反法西斯阵营中已具有重要的地位。蒋介石一直希望着列强的援手，但真的到了这个时候，他却发现不论是英国、美国、苏联以及荷兰等国，都没有把中国当作真正的盟友。
1941年2月22日，在新加坡召开的美、英、荷、澳四国远东防卫协同作战计划会议，商定了“ABCD包围网”（A．美、B．英国、C．中国、D．荷兰）计划，竟没有邀请蒋介石参加。9月29日至10月1日，苏英美莫斯科会议签订了三国协定，规定三国在反法西斯战争中联合行动，并为建立反法西斯联盟奠定了基础，这次会议同样也没有邀请蒋介石。美国有人说蒋委员长的政府“泄露机密是出名的”。言外之意是出于不信任，才没邀请蒋介石参加重要的军事会议。蒋介石对此十分恼火，更担心现在不把中国当作第一流大国对待，战后将得不到“平等地位和公平对待”。
这个时候美英仍在推行“欧洲第一”的战略，美英对日本的防务安排，主要就是向中国提供一些物资，使中国能支撑住，继续与日本打下去，这样英美就可以避免同日本交战。更有甚者，日本派出的野村和来栖两位特使，这时正在华盛顿与美国国务卿赫尔加紧谈判。日本以从越南撤军和不侵犯南太平洋为条件，要求美国恢复对日通商，继续供应日本石油、钢铁等重要战略物资并要求美国不得妨碍日中两国为和平而努力的行动。这就等于让美国支援日本而停止对中国的支援。
美国出于重点支援欧洲和使本国有充分备战时间，竟不惜出卖中国。11月22日，美国国务卿紧急接见中国驻美大使胡适，通知中国，美国将与日本签订协定。蒋介石得知这一消息后，立即电复胡适，指示转告美国政府，电文如下：